アルツハイマー病は真菌感染症？ フェンベンダゾールとイベルメクチンの新たな可能性
真菌が脳に侵入すると糖分を餌に増殖しアルツハイマー病を引き起こす
DEMENTIA & ALZHEIMER'S CURE: Fungal Infection in the Brain Produces Effects Similar to Alzheimer's
Some researchers have suggested that neurodegenerative diseases like Alzheimer's, Parkinson's, and multiple sclerosis ma...
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ベイラー医科大学の研究チームは、一般的な真菌カンジダ・アルビカンスが脳内で毒性アミロイドβ様ペプチドを生成することを発見。安価な抗寄生虫薬が神経変性疾患の治療に転用できる 可能性が示された。
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ベイラー医科大学の研究者らは、カンジダ・アルビカンスが脳に侵入すると、アルツハイマー病に似た変化を引き起こすことを動物モデルで実証した。この発見は2023年10月Cell Reports誌に掲載され、神経変性疾患の新たな治療アプローチの可能性を示している。
フェンベンダゾールは強力な抗真菌作用を持ち、「生物学的に活性な濃度で脳に到達する」ことが示されている。カンジダが脳内でアミロイドβ様ペプチドを生成することが判明した今、フェンベンダゾールはアルツハイマー病治療の有力候補となり得る。
➡ 真菌と脳の驚くべき関係
2015年のScientific Reports誌の研究では、アルツハイマー病患者の中枢神経系組織から真菌細胞が検出された。これらの真菌は外側前頭皮質、小脳半球、嗅内皮質/海馬、脈絡叢など脳の複数領域に存在し、対照群には見られなかった。さらに血管にも真菌感染が確認され、アルツハイマー病患者に頻発する血管病理との関連性が示唆された。
➡ 抗寄生虫薬の新たな可能性
イベルメクチンはプリオン感染細胞での感染性プリオンタンパク質形成を防止し、ケルセチンはプリオン感染マウスの寿命を延長させることが研究で示されている。両化合物はアルツハイマー病の特徴であるタウオパシーに対しても調節作用を示し、タウの過剰リン酸化を阻害する。これら既存薬の再利用が、神経変性疾患に対する新たな治療パラダイムを創出する可能性がある。
原題：DEMENTIA & ALZHEIMER’S CURE: Fungal Infection in the Brain Produces Effects Similar to Alzheimer’s (2023)
認知症とアルツハイマー病の治療：脳内の真菌感染はアルツハイマー病と同様の症状を引き起こす
一部の研究者は、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症などの神経変性疾患は微生物に起因する可能性があり、安価な再利用薬が治療薬となる可能性があると示唆している。
大紀元タイムズの最近の記事では、真菌感染が神経変性疾患の原因である可能性があると主張されています。
ベイラー医科大学の研究チームは、脳が一般的な真菌に感染すると、アルツハイマー病に見られるのと同様の変化が起こることを発見しました。この新たな研究では、そのプロセスの背後にある分子メカニズムのいくつかをさらに深く掘り下げています。
研究結果
研究チームは動物モデルを使用して、カンジダ・アルビカンス（C. albicans）と呼ばれる菌がどのように脳に侵入し、脳の除去機構を活性化し、アルツハイマー病の発症の中心であると考えられる毒性タンパク質断片であるアミロイドベータ（Aβ）様ペプチドを生成するかを明らかにしました。
この研究結果は10月10日、Cell Reports誌に掲載された。
これまでの研究では、真菌がアルツハイマー病などの慢性神経変性疾患の発症に関与していることが示唆されているが、そのメカニズムは完全には解明されていない。
カンジダ菌は糖分を食べて繁殖することが分かっているので、加工食品やジャンクフードを多く摂取する食生活は、カンジダ菌に栄養を与え、その結果、脳が破壊される可能性が高くなります。
また、安価で再利用された薬剤フェンベンダゾール（メベンダゾールは、偽の特許ベースの利益以外には何も追加しない単一分子が追加された類似薬剤）がこれらの真菌を根絶することもわかっています。たとえば、「抗蠕虫化合物メベンダゾールはクリプトコッカス・ネオフォルマンス に対して複数の抗真菌効果を持つ」と題された研究では、次のように述べられています。
クリプトコッカス・ネオフォルマンスは、中枢神経系に最も致死的な病原体です。クリプトコッカス症のゴールドスタンダード治療であるアムホテリシンBと5-フルオロシトシンの併用療法は、広範な毒性、高コスト、低い有効性、そして世界的に入手可能な範囲の制限を伴います。新しい抗真菌薬の必要性は明らかですが、医薬品の研究開発（R&D）にはコストと時間がかかります。そのため、ドラッグリポジショニングは、R&Dおよび現在利用可能な真菌性疾患の治療ツールの代替手段となります。本研究では、抗クリプトコッカス活性を持つ化合物を求めて、ヒトへの使用が承認されている化合物群をスクリーニングしました。その結果、ベンズイミダゾールが、クリプトコッカス・ネオフォルマンスの増殖を阻害する広範な化学物質群から構成されることがわかりました。メベンダゾールとフェンベンダゾールは、 in vitroで殺菌活性を示した最も効率的な抗真菌剤でした。以前の研究で、メベンダゾールは生物学的に活性な濃度で脳に到達することが示されているため、この化合物がさらなる研究のために選択されました。メベンダゾールは、貪食されたC. neoformansに対して抗真菌活性を示し、クリプトコッカスバイオフィルムに顕著な影響を与え、C. neoformansの莢膜サイズの縮小を含む顕著な形態変化を引き起こした。アムホテリシンBとメベンダゾールは相加的な抗クリプトコッカス作用を示した。メベンダゾールは、C. neoformansの同族種であるC. gattiiに対しても活性を示した。本薬の効果をさらに詳細に解析するため、 C. gattiiのランダム変異体ライブラリをスクリーニングした結果、メベンダゾールの抗真菌活性には、これまで知られていなかったクリプトコッカス標的が必要であることが示された。これらの結果は、メベンダゾールが将来の抗クリプトコッカス薬開発における有望なプロトタイプとなることを示唆している。
したがって、フェンベンダゾールは強力な抗真菌剤であり、特に「 …フェンベンダゾールは生物学的に活性な濃度で脳に到達する… 」ことから、これらの種類の神経変性疾患を迅速かつ永久的に改善する可能性があると推測できます。
そして、カンジダ・アルビカンスは脳内でアミロイドβ（Aβ）様ペプチドのような毒性タンパク質断片を生成することが示されており、フェンベンダゾールはアルツハイマー病治療における治療薬として特に有力な候補となるだろう。
エポックタイムズの記事に戻ると、真菌によって引き起こされる認知機能低下のこの考えを補強する内容となっている。
ヒトとカンジダ・アルビカンス（C. albicans）の関係は複雑です。ほとんどの場合、カンジダ・アルビカンスは無害で、単に健康な微生物叢の一員です。しかし、カンジダ・アルビカンスはヒトに疾患を引き起こす数少ない真菌種の一つであり、カンジダ症、おむつかぶれ、膣カンジダ症といった粘膜や皮膚の表在性感染症から、血液、心臓、脳、骨に影響を及ぼす侵襲性カンジダ症といったより深刻な感染症まで、幅広い感染症を引き起こします。
C. albicansによる感染は、エイズ患者や、がんなどの疾患に対する免疫抑制療法を受けている人など、免疫力が低下している人にとって特に危険です。抗生物質を服用した後にC. albicans感染症を発症する人の中には、この体の防御機能が抑制されることが一因です。抗生物質は腸内の善玉菌を減少させ、バランスを崩すことでC. albicansの繁殖を促します。C. albicansは体外でも生存でき、あらゆるヒトの臓器や組織に定着する能力を持っています。微生物学百科事典によると、全身性真菌感染症の最も一般的な原因です。
現在、人類の多くが（無症状の）VAIDSに苦しんでいるため、C. albicansによる感染はさらに蔓延するだろうし、それに伴い、改変mRNA「ワクチン」誘発性の早期発症型認知症やアルツハイマー病の症例も増えるだろう。
1月にFrontiers in Immunology誌に掲載されたレビュー論文で、研究者らは中枢神経系の自己免疫疾患および神経変性疾患における真菌の役割を検証しました。レビューでは、近年、末梢真菌が炎症、免疫反応の誘発、そして多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病など、中枢神経系（CNS）の様々な非感染性疾患の悪化に関与していることを示す証拠が増えていると述べられています。
このレビューでは、真菌が中枢神経系の非感染性疾患の進行においてさまざまなメカニズムを介して炎症を引き起こす可能性があると結論付けられ、将来の治療薬や戦略の開発に非常に重要であることが示唆されました。
2015年にScientific Reportsに掲載された研究によると、複数の研究者がアルツハイマー病の原因が微生物にある可能性を示唆しています。研究者らは、アルツハイマー病患者の中枢神経系（脳と脊髄を含む）の組織に真菌細胞が含まれているという証拠を発見しました。これらの真菌細胞は、外前頭皮質、小脳半球、嗅内皮質／海馬、脈絡叢など、脳の様々な領域で確認されました。これらの真菌物質は、アルツハイマー病を発症していない対照群には存在しませんでした。研究者らは、サンプル中に複数の異なる真菌種を特定しました。
特に注目すべきは、DEATHVAX™の展開と同時に血栓と免疫不全が急増し、その結果、真菌感染に対する感受性が高まり、さらに致命的な結果につながっていることです。
興味深いことに、研究著者らは血管にも真菌感染が見つかったと指摘しており、これはアルツハイマー病患者によく見られる血管病変を説明できる可能性がある。
もう一度言いますが、「ワクチン」の有害事象の重なりは本当に興味深いものです。
この研究結果は、これらの真菌感染症がアルツハイマー病患者の中枢神経系に存在し、対照群となった健康な個人には存在しないという興味深い証拠を提供している。
時間が経つにつれて、ゆっくりと死滅する生物兵器の注射によって不健康な人々の集団がますます拡大していくことを考えると、ワクチン接種を受けていない健康な人々は、特に認知症やアルツハイマー病など、ますます蔓延している病気に対して、最終的な対照となるだろう。
パズルのもう一つのピース
コリー博士と彼の同僚は、アルツハイマー病の発症において真菌が果たす役割をさらに理解するための新たな情報を提供した。
「この研究は、アルツハイマー病の発症に関する重要な新たな謎を解明する上で、新たなピースとなる可能性があります」とコリー氏はプレスリリースで述べています。「この疾患の現在の説明では、主に脳内に毒性のあるAβ様ペプチドが蓄積し、神経変性を引き起こすと考えられています。しかし、これらのペプチドは内因的に（体内で）生成され、私たち自身の脳のプロテアーゼがアミロイド前駆体タンパク質を分解し、毒性のあるAβペプチドを生成するという考え方が多くあります。」
抗プリオン作用があるため、治療パズルの他のピースはイベルメクチンとケルセチンです。
もう一つの抗寄生虫薬であるイベルメクチンは、川崎ら（2007）によって、プリオン感染細胞における感染性プリオンタンパク質の形成を阻害することが示されました。一方、フラボノイドであるケルセチンは、プリオン感染マウスの寿命を延長させることから、プリオン病に対する治療の可能性が示唆されています。
両化合物は、アルツハイマー病の特徴であるタウオパチーを調節する特性も示しています。 イベルメクチンはタウの過リン酸化を阻害し、タウ線維を脱凝集させました。ケルセチンもまた、タウタンパク質の過リン酸化を阻害することでタウオパチーに対する効果を示しました。
フェンベンダゾール、イベルメクチン、ケルセチンの潜在的な治療特性の発見は、神経変性疾患に対する非常にアクセスしやすい新しい治療パラダイムを作り出すために既存の薬剤を再利用することの重要性を強調しています。
従わないでください。
ベイラー医科大学の研究チームは、脳が一般的な真菌に感染すると、アルツハイマー病に見られるのと同様の変化が起こることを発見しました。この新たな研究では、そのプロセスの背後にある分子メカニズムのいくつかをさらに深く掘り下げています。
研究結果
研究チームは動物モデルを使用して、カンジダ・アルビカンス（C. albicans）と呼ばれる菌がどのように脳に侵入し、脳の除去機構を活性化し、アルツハイマー病の発症の中心であると考えられる毒性タンパク質断片であるアミロイドベータ（Aβ）様ペプチドを生成するかを明らかにしました。
この研究結果は10月10日、Cell Reports誌に掲載された。
これまでの研究では、真菌がアルツハイマー病などの慢性神経変性疾患の発症に関与していることが示唆されているが、そのメカニズムは完全には解明されていない。
カンジダ菌は糖分を食べて繁殖することが分かっているので、加工食品やジャンクフードを多く摂取する食生活は、カンジダ菌に栄養を与え、その結果、脳が破壊される可能性が高くなります。
また、安価で再利用された薬剤フェンベンダゾール（メベンダゾールは、偽の特許ベースの利益以外には何も追加しない単一分子が追加された類似薬剤）がこれらの真菌を根絶することもわかっています。たとえば、「抗蠕虫化合物メベンダゾールはクリプトコッカス・ネオフォルマンス に対して複数の抗真菌効果を持つ」と題された研究では、次のように述べられています。
クリプトコッカス・ネオフォルマンスは、中枢神経系に最も致死的な病原体です。クリプトコッカス症のゴールドスタンダード治療であるアムホテリシンBと5-フルオロシトシンの併用療法は、広範な毒性、高コスト、低い有効性、そして世界的に入手可能な範囲の制限を伴います。新しい抗真菌薬の必要性は明らかですが、医薬品の研究開発（R&D）にはコストと時間がかかります。そのため、ドラッグリポジショニングは、R&Dおよび現在利用可能な真菌性疾患の治療ツールの代替手段となります。本研究では、抗クリプトコッカス活性を持つ化合物を求めて、ヒトへの使用が承認されている化合物群をスクリーニングしました。その結果、ベンズイミダゾールが、クリプトコッカス・ネオフォルマンスの増殖を阻害する広範な化学物質群から構成されることがわかりました。メベンダゾールとフェンベンダゾールは、 in vitroで殺菌活性を示した最も効率的な抗真菌剤でした。以前の研究で、メベンダゾールは生物学的に活性な濃度で脳に到達することが示されているため、この化合物がさらなる研究のために選択されました。メベンダゾールは、貪食されたC. neoformansに対して抗真菌活性を示し、クリプトコッカスバイオフィルムに顕著な影響を与え、C. neoformansの莢膜サイズの縮小を含む顕著な形態変化を引き起こした。アムホテリシンBとメベンダゾールは相加的な抗クリプトコッカス作用を示した。メベンダゾールは、C. neoformansの同族種であるC. gattiiに対しても活性を示した。本薬の効果をさらに詳細に解析するため、 C. gattiiのランダム変異体ライブラリをスクリーニングした結果、メベンダゾールの抗真菌活性には、これまで知られていなかったクリプトコッカス標的が必要であることが示された。これらの結果は、メベンダゾールが将来の抗クリプトコッカス薬開発における有望なプロトタイプとなることを示唆している。
したがって、フェンベンダゾールは強力な抗真菌剤であり、特に「 …フェンベンダゾールは生物学的に活性な濃度で脳に到達する… 」ことから、これらの種類の神経変性疾患を迅速かつ永久的に改善する可能性があると推測できます。
そして、カンジダ・アルビカンスは脳内でアミロイドβ（Aβ）様ペプチドのような毒性タンパク質断片を生成することが示されており、フェンベンダゾールはアルツハイマー病治療における治療薬として特に有力な候補となるだろう。
エポックタイムズの記事に戻ると、真菌によって引き起こされる認知機能低下のこの考えを補強する内容となっている。
ヒトとカンジダ・アルビカンス（C. albicans）の関係は複雑です。ほとんどの場合、カンジダ・アルビカンスは無害で、単に健康な微生物叢の一員です。しかし、カンジダ・アルビカンスはヒトに疾患を引き起こす数少ない真菌種の一つであり、カンジダ症、おむつかぶれ、膣カンジダ症といった粘膜や皮膚の表在性感染症から、血液、心臓、脳、骨に影響を及ぼす侵襲性カンジダ症といったより深刻な感染症まで、幅広い感染症を引き起こします。
C. albicansによる感染は、エイズ患者や、がんなどの疾患に対する免疫抑制療法を受けている人など、免疫力が低下している人にとって特に危険です。抗生物質を服用した後にC. albicans感染症を発症する人の中には、この体の防御機能が抑制されることが一因です。抗生物質は腸内の善玉菌を減少させ、バランスを崩すことでC. albicansの繁殖を促します。C. albicansは体外でも生存でき、あらゆるヒトの臓器や組織に定着する能力を持っています。微生物学百科事典によると、全身性真菌感染症の最も一般的な原因です。
現在、人類の多くが（無症状の）VAIDSに苦しんでいるため、C. albicansによる感染はさらに蔓延するだろうし、それに伴い、改変mRNA「ワクチン」誘発性の早期発症型認知症やアルツハイマー病の症例も増えるだろう。
1月にFrontiers in Immunology誌に掲載されたレビュー論文で、研究者らは中枢神経系の自己免疫疾患および神経変性疾患における真菌の役割を検証しました。レビューでは、近年、末梢真菌が炎症、免疫反応の誘発、そして多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病など、中枢神経系（CNS）の様々な非感染性疾患の悪化に関与していることを示す証拠が増えていると述べられています。
このレビューでは、真菌が中枢神経系の非感染性疾患の進行においてさまざまなメカニズムを介して炎症を引き起こす可能性があると結論付けられ、将来の治療薬や戦略の開発に非常に重要であることが示唆されました。
2015年にScientific Reportsに掲載された研究によると、複数の研究者がアルツハイマー病の原因が微生物にある可能性を示唆しています。研究者らは、アルツハイマー病患者の中枢神経系（脳と脊髄を含む）の組織に真菌細胞が含まれているという証拠を発見しました。これらの真菌細胞は、外前頭皮質、小脳半球、嗅内皮質／海馬、脈絡叢など、脳の様々な領域で確認されました。これらの真菌物質は、アルツハイマー病を発症していない対照群には存在しませんでした。研究者らは、サンプル中に複数の異なる真菌種を特定しました。
特に注目すべきは、DEATHVAX™の展開と同時に血栓と免疫不全が急増し、その結果、真菌感染に対する感受性が高まり、さらに致命的な結果につながっていることです。
興味深いことに、研究著者らは血管にも真菌感染が見つかったと指摘しており、これはアルツハイマー病患者によく見られる血管病変を説明できる可能性がある。
もう一度言いますが、「ワクチン」の有害事象の重なりは本当に興味深いものです。
この研究結果は、これらの真菌感染症がアルツハイマー病患者の中枢神経系に存在し、対照群となった健康な個人には存在しないという興味深い証拠を提供している。
時間が経つにつれて、ゆっくりと死滅する生物兵器の注射によって不健康な人々の集団がますます拡大していくことを考えると、ワクチン接種を受けていない健康な人々は、特に認知症やアルツハイマー病など、ますます蔓延している病気に対して、最終的な対照となるだろう。
パズルのもう一つのピース
コリー博士と彼の同僚は、アルツハイマー病の発症において真菌が果たす役割をさらに理解するための新たな情報を提供した。
「この研究は、アルツハイマー病の発症に関する重要な新たな謎を解明する上で、新たなピースとなる可能性があります」とコリー氏はプレスリリースで述べています。「この疾患の現在の説明では、主に脳内に毒性のあるAβ様ペプチドが蓄積し、神経変性を引き起こすと考えられています。しかし、これらのペプチドは内因的に（体内で）生成され、私たち自身の脳のプロテアーゼがアミロイド前駆体タンパク質を分解し、毒性のあるAβペプチドを生成するという考え方が多くあります。」
抗プリオン作用があるため、治療パズルの他のピースはイベルメクチンとケルセチンです。
もう一つの抗寄生虫薬であるイベルメクチンは、川崎ら（2007）によって、プリオン感染細胞における感染性プリオンタンパク質の形成を阻害することが示されました。一方、フラボノイドであるケルセチンは、プリオン感染マウスの寿命を延長させることから、プリオン病に対する治療の可能性が示唆されています。
両化合物は、アルツハイマー病の特徴であるタウオパチーを調節する特性も示しています。 イベルメクチンはタウの過リン酸化を阻害し、タウ線維を脱凝集させました。ケルセチンもまた、タウタンパク質の過リン酸化を阻害することでタウオパチーに対する効果を示しました。
フェンベンダゾール、イベルメクチン、ケルセチンの潜在的な治療特性の発見は、神経変性疾患に対する非常にアクセスしやすい新しい治療パラダイムを作り出すために既存の薬剤を再利用することの重要性を強調しています。
従わないでください。
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