自己増殖型mRNAワクチン「レプリコン」が日本で承認される

　「ダイチロナ」は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対して第一三共が開発したmRNAワクチンだ（開発番号：DS-5670）。厚生労働省は2023年8月2日に、追加接種用のCOVID-19ワクチンとしてダイチロナを製造販売承認した。

　COVID-19ワクチンは、パンデミックからわずか1年という異例のスピードで実用化した。国内では2021年2月に米Pfizer社とドイツBioNTech社の「コミナティ」が承認を取得し、2021年5月に英AstraZeneca社の「バキスゼブリア」、米Moderna社の「スパイクバックス」が続いた。先行する欧米勢に対して日本企業の出遅れが指摘されてきたが、ダイチロナが承認されたことにより、ついに国内で創製されたCOVID-19ワクチンが誕生した。

　ダイチロナの一般名は、コロナウイルス［SARS-CoV-2］RNAワクチン。追加免疫として、1回0.6mLを筋肉内に接種する。第一三共は2023年1月13日にダイチロナを承認申請していた。

　承認の根拠となったのは、18歳以上を対象とした国内第2/3相臨床試験相当の追加免疫試験（146試験）の結果だ。起原株に対するダイチロナ接種後の中和抗体価（GMT）の値について、対照薬（コミナティとスパイクバックス）接種後のGMTと同程度に上昇し、中和抗体価の幾何平均上昇倍率（GMFR）では非劣性が確認された。

　安全性については、コミナティやスパイクバックスと同等であり、特段の懸念される有害事象は認められなかったという。主な副反応としては注射部位疼痛、倦怠感、頭痛および発熱が確認されたが、ほとんどが軽度または中等度で回復性が認められた。

　第一三共は2010年に北里研究所と合弁会社を設立し、北里のワクチン事業を継承する形でmRNA医薬の開発に取り組んできた。その結果、第一三共が創製したｍRNA医薬としてダイチロナが初めて臨床入りした。

　ダイチロナは全長のスパイク蛋白質ではなく、スパイク蛋白質の受容体結合部位（RBD）のみをコードしたmRNAを、独自のLNPに内包したmRNAワクチンだ。一方で、コミナティやスパイクバックスといったmRNAワクチンは、全長のスパイク蛋白質に2カ所の変異を入れたものだ。第一三共がRBDを標的にしたのは、スパイク蛋白質の全長遺伝子が1273個のアミノ酸から構成されるのに対し、RBDは222個のアミノ酸と小さく、モノづくりの観点で優位性があるため。また、様々な標的を比較した結果、薬効もRBDの方が優れていたという。

→https://bio.nikkeibp.co.jp/atcl/report/16/011900001/23/08/01/00558/